DIクイズ3：（A）COPDへのマクロライド少量長期療法：日経DI
マクロライド系抗菌薬（マクロライド系）はマイコプラズマ感染症の特効薬として使われていたが，工藤らのびまん性汎細気管支炎（DPB）に対するエリスロマイシン（EM）療法1）の際，高率に合併する慢性副鼻腔炎の症状も軽快することが知られるようになった。また，DPB を伴わない慢性副鼻腔炎単独例でも EM 療法が有効であること2）や，ニューマクロライド系抗菌薬（ニューマクロライド系）であるロキシスロマイシン（RXM），クラリスロマイシン（CAM）3）の有効性についても報告されたことから，マクロライド系抗菌薬少量長期投与療法（マクロライド療法）は急速に広まった。しかし，本来手術療法が適応の症例や，マクロライド系無効例に対しても漫然と長期投与が行われる傾向があり，注意が必要である。マクロライド療法は，薬剤感受性（最小発育阻止濃度，minimum inhibitory concentration：MIC）以下の投与量であり，それを長期間続けることは，薬剤に対する耐性化を生じさせる要因となる。現在，マクロライド系耐性を示す肺炎球菌は，小児中耳炎患者の鼻咽腔から検出される肺炎球菌の 70％を占めるまでに至っている4）。海外の小児急性鼻副鼻腔炎治療ガイドライン改訂版では，マクロライド系の少量長期投与は行われておらず，マクロライド系投与はβラクタム系抗菌薬にアレルギーをもつ場合のみとされている5）。したがって，マクロライド系少量長期投与の適応は慎重に決定されねばならない。今回は，マクロライド療法について，特に有効性の高い慢性鼻副鼻腔炎を中心に，小児の滲出性中耳炎についても，その適応と使い方について述べる。
5-7mg/kg/day (常用量の半量)投与群 28 例と CAM
アステラス製薬が創製した非ペプチド性バソプレシン受容体（Ｖ/Ｖ）拮抗薬で，一般名はコニバプタン。ナトリウム排泄を伴わない排尿により体内の貯留水分を減少させ，血中ナトリウム濃度を改善するため，心不全，浮腫，低ナトリウム血症などへの効果が期待される。米国では2005年12月29日に，注射剤が申請適応症の一部である体液正常型の低ナトリウム血症の承認を得たが，日本での臨床試験は行われていない。
鼓膜切開術のメリットとデメリット
・メリット
急性中耳炎の場合
急性中耳炎による痺痛、発熱からの速やかな解放
急性中耳炎の起炎菌の同定および薬剤感受性が可能
耐性菌による急性中耳炎の場合、感染菌量の減少により抗菌薬の効果発現を助ける
局所への抗菌薬の投与が可能
急性中耳炎から浸出性中耳炎への移行率を低下
浸出性中耳炎の場合
難聴からの早急な解放
長期浸出液の貯留による内耳障害を防ぐことができる
・デメリット
麻酔を行っても軽度の痺痛を伴う
早期に鼓膜切開孔が閉鎖した場合、中耳炎が反復し、鼓膜切開術を繰り返さなければならないことがある
鼓膜切開術後、鼓膜に永久穿孔が残る可能性がある
鼓膜切開術のメリットとデメリット
鼓膜切開術は、耳鼻咽喉科の外来治療において最も頻回に行われている手術手技であり、耳鼻咽喉科医の側からするとあまり意識せず通常の診療の一環として行いがちである。しかし、鼓膜切開術は診療行為の内容からは明らかに手術行為であり、施行前には当然患者およびその代理人（多くの場合は両親である）に対し、その診療内容について説明を行い、同意を得てから行わなければならない。その説明の中には当然、鼓膜切開術のメリットおよびデメリットを含めた必要性を説明しなければならないが、実際には施行する側からすると鼓膜切開術のメリットばかりを強調してデメリットを説明せずにあるいは説明不足の説明になりがちである。
近年、様々な要因（耐性菌の増加、幼少時からの集団保育、免疫不全等）により、急性中耳炎の難治化あるいは反復化する症例が急増している。このような症例には、表に示したように鼓膜切開術は非常に有用な治療手段である。しかし、デメリットに示したような要因が生じることがあり、この点については十分な説明を行い、同意を得ておく必要がある。特に鼓膜切開術を行えば、すぐ治癒すると考える両親もいるため、繰り返し鼓膜切開術を行うことに難点を示すこともあり、鼓膜切開術を施行してもすぐ治癒するのではなく。繰り返し施行しなければならない症例もあるということを詳しく説明しておく必要がある。そうしないと、疼痛・発熱・耳漏
等の自覚症状が消失した時点で、患者の方が勝手に治療を中止したり、ドクターショッピングをしたりする場合が生じてくる。
また、滲出性中耳炎においては、中耳腔に貯留している滲出液を排液することにより、難聴から即座に解放されるということが最大のメリットである。しかし、滲出性中耳炎のどの状態、すなわち発症してからどのくらい経過観察を行った場合に鼓膜切開術が必要であるかは、滲出性中耳炎の治療を開始する時点で、十分に説明し、同意を得ておく必要がある。また、滲出性中耳炎の治療は長期にわたることが多く、数回の鼓膜切開術を必要とすることもあるため、治療を始める時点で、鼓膜切開術を含めた治療方針を説明し同意を得ておかないと、急性中耳炎の治療の時と同様、中途半端な治療になる可能性がある。
鼓膜換気チューブ留置術のメリットとデメリット
・メリット
難治性、反復性中耳炎の場合
（急性中耳炎のメリットに加え）
鼓膜切開術の反復の回避
中耳腔からの十分な排膿とそれに続く中耳腔の十分な換気により、約70－80％の症例で難治性中耳炎のコントロールが可能
溶出性中耳炎の場合
鼓膜切開術の反復の回避
耳管機能が悪い小児においても、換気チューブを通しての上鼓室、乳突洞、乳突峰巣の含気化および発育が可能になり、滲出性中耳炎から解放される
滲出性中耳炎に伴う難聴による言語発達および言語習得障害の改善
・デメリット
長期にわたって留置した場合には、抜去後永久鼓膜穿孔が残存することがある
留置後感染を起こした場合、耳漏が長期にわたって生じることがある
水泳を行う場合には、耳栓を必要とする
鼓膜換気チューブ留置術のメリット，デメリット
最近の急性中耳炎の難治化および反復化の増加に伴い、鼓膜切開術を含めた治療を行っても、治癒に導くことの難しい症例が急増している。特に乳幼児を含めた小児においてその傾向が著明である。このような症例に対しては、鼓膜換気チューブ留置術を施行するのが有効な手段であるといわれている。しかし、その場合にも表に示すように、メリットばかりではなく、デメリットも存在する。これらのデメリットのうち、最も問題となるのが、留置チューブを抜去したのちの永久鼓膜穿孔の残存である。この点については、術前の説明を、できれば自分の施設での鼓膜穿孔の残存率を示しながら行うと同時に、最近では接着法による鼓膜形成術で鼓膜の再生が可能であることも説明し、同意を得ておく必要がある。また、留置後感染を起こした場合には、長期にわたり耳漏が出現することがあること、場合によってはいったん留置したチューブを抜去し、感染が落ち着いた時点で再挿入が必要となる可能性もあることを十分に説明し同意を得ておく必要がある。
鼓膜切開術および鼓膜換気チューブ留置術の術中の合併症
・麻酔施行時
全身麻酔時の一般的な合併症
イオントフォレーゼ麻酔時に生じる一過性の内耳障害による眩暈
一過性の顔面神経麻痺
・鼓膜切開術および鼓膜換気チューブ留置術施行時
小児の場合暴れることで外耳道損傷をきたすことがある
頭部の固定が不十分で術中に動いた場合、耳小骨へ障害を与え、耳小骨離断等の障害が生じることがある
中耳の解剖学的異常（高位頚静脈球など）により大量出血等の合併症をきたすことがある
鼓膜換気チューブ留置術の場合、誤ってチューブが中耳腔に落下することがある
鼓膜切開術および鼓膜換気チューブ留置術の術中の合併症
鼓膜切開術は、大部分は外来で局所麻酔下に行われることが多いが、鼓膜換気チューブ留置術は、症例により局所麻酔下では困難であり全身麻酔が必要となる場合がある。局所麻酔および全身麻酔のいずれも麻酔そのものによる合併症がある。局所麻酔の合併症はいずれも一時的なものであり、長くとも数日中に回復することを術前に説明しておく必要がある。特に麻酔液の中耳腔への流入により、一過性の眩暈を生じることがあり、その説明は必ず行っておく必要がある。そうしておかないと場合によっては後で問題となることもある。全身麻酔による合併症については、耳鼻咽喉科医が説明するよりも麻酔科医に説明を依頼した方がよい。
術中の麻酔以外の合併症には、中耳奇形による場合と、手術手技による場合とがある。中耳奇形によるものは、術前の鼓膜の詳細な観察によりその大部分は避けることができるが、術前に解剖学的異常により生じうる合併症の可能性については説明しておく必要がある。また、手術手技による場合の大部分は、頭部の固定が不十分で、術中に頭部が急に動くことにより生じる場合が大部分である。耳小骨に対する障害や鼓膜換気チューブの中耳腔への落下等があり、可能性は低いものの術前の説明の際には同意を得ておく必要がある。また、最近の報告では、鼓膜切開術施行時に外リンパ療を生じたとの報告もあり、まれな例としても説明が必要であると考えられる。
（宇野耳鼻咽喉科 宇野芳史先生）
慢性副鼻腔炎, 小児, マクロライド少量長期療法, Waters撮影 ..
びまん性汎細気管支炎（ＤＰＢ：Diffuse Panbronchiolitis）に対し，14員環マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン，クラリスロマイシン，ロキシスロマイシン）の少量長期投与が行われている（保険適応外使用）。通常は２～３ヶ月以内に臨床効果が認められ，最低６ヶ月投与して効果を判定する。自覚症状および臨床検査所見（画像，肺機能等）が改善し，症状が安定し，重症度分類で４級および５級程度になれば，通算２年間で終了する。終了後に症状が再燃したら，再投与する。また広汎な気管支拡張や呼吸不全を伴う進行症例で有効な場合は，通算２年間に限定せずに継続投与する。
鼻の中は医学的には鼻腔（右図の緑の点線）と言いますが、鼻腔には左右の鼻のしきいである鼻中隔や下甲介、中甲介といった棚状の突起が存在します。鼻腔の周囲には副鼻腔という空洞があり、それには、ほっぺたの裏側にある上顎洞、両目の間にある篩骨洞、おでこの裏にある前頭洞、鼻の奥の一番深いところにある蝶形骨洞などがあります。これらの副鼻腔は全て細い穴で鼻腔に通じています。正常ではこれらの副鼻腔の中は、薄い粘膜で覆われていて、それ以外は空気で満たされているのですが、この空洞に炎症が起こるのが副鼻腔炎です。
投与量は，エリスロマイシン10 mg/kg/day，クラリスロマイシン3 mg/kg/dayとした．
びまん性汎細気管支炎や慢性副鼻腔炎に対して、や『クラリス』、『エリスロシン（一般名：エリスロマイシン）』などの14員環マクロライド系抗生物質を少量で長期投与する治療方法があります。
2021年5月1日から、長期処方が可能です。医師の裁量によって、投薬期間が決められます。
ライド（エリスロマイシン・クラリスロマイシン）少量を長期にわたって投与する ..
近年、小児の副鼻腔炎は程度が軽くなってきており自然に治る傾向もあるため、減少傾向にあります。しかし、一方ではアレルギー性鼻炎の合併が60％弱に認められ、滲出性中耳炎などの耳の病気や頑固な咳の原因にもなるために放置できない副鼻腔炎が多いことも事実です。治療は成人の副鼻腔炎とほぼ同様でマクロライド系抗生物質の長期少量投与や抗ヒスタミン剤などの薬物療法が中心となります。ただ、保存的治療で良くならない場合やポリープがある場合、耳や咳などの合併症が良くならない場合は手術が必要となります。一般的には小児の副鼻腔炎は7～8歳をピークとしてそれ以後は治癒傾向にあるために10歳を過ぎても良くなってこないときに手術を考えます。現在では内視鏡下手術により、骨の発育に悪影響を与えない手術もできるようになってきましたが、小児の場合は必要最小限の手術がふさわしいと考えられています。また、術後の治療も重要で、成人以上に完全治癒までの時間がかかるために術後数年間は経過観察が必要です。
慢性副鼻腔炎に対するマクロライド療法のガイドラインでは、成人は１日エリスロマイシン400～600mg、またはクラリスロマイシン200mg、またはロキシスロマイシン150mg、小児は１日エリスロマイシン10mg/kg、またはクラリスロマイシン５mg/kgを基準として症例により適宜増減する。３ヶ月投与で全く無効な症例は速やかに他の治療法に変更し、有効症例でも連続で３～６ヶ月で一度中止し、症状再燃時に再投与する。小児にはできるだけ投与期間を短縮し、２ヶ月で有効性を認めなければ中止する。
本研究はクラリスロマイシン(CAM)の 少量長期投与の効果を評価するためにデザイン ..
この「びまん性汎細気管支炎」に対して、『エリスロシン』などの14員環マクロライド系抗生物質を少量かつ長期で投与すると、大きな改善効果が得られることが知られています1)。
治療は成人の副鼻腔炎とほぼ同様でマクロライド系抗生物質の長期少量投与や抗ヒスタミン剤などの薬物療法が中心となります。 ..
慢性副鼻腔炎に対し、『クラリシッド』や『エリスロシン』などの14員環マクロライド系抗生物質を少量かつ長期で投与すると、改善効果が得られることが知られています3)。
特に『クラリス』や『クラリシッド』といった「クラリスロマイシン」製剤は、『エリスロシン』よりも気管支部位への移行率が高く3)、また1日1回の投与で良いことから広く採用されています。
長期にわたって（3～4週間）持続します。抗菌薬投与による原因療法 ..
慢性気管支炎や慢性副鼻腔炎でマクロライド系抗生物質を少量継続する方法は、「マクロライド少量長期投与療法」と呼ばれ、長年に渡りその有効性と安全性が確認されています。
アジスロマイシンは1回投与で楽だが、投与量が倍になるので処方しにくい。
通常、抗生物質は短期間集中投与で効果を発揮しますが、マクロライド少量長期投与療法では、従来の抗生物質療法とは異なるメカニズムで症状改善を目指します。
ンを 1 日 400〜600 mg）で著効を示したことに端を発し
マクロライド少量長期投与療法は、慢性気管支炎や慢性副鼻腔炎の症状改善に有効な治療法です。
通常、成人にはクラリスロマイシンとして1日800mg（力価）を2
などがあります。この病気の本質はまだまだ未解明の部分が多く、したがって根本的な治療法も確立されていませんが、感染による好中球炎症を主体とした副鼻腔炎と異なり、マクロライド系の抗生物質はあまり効かないため薬物療法に多くは期待できません。喘息や嗅覚障害を合併した重症例も多いために現時点では内視鏡下手術を施行し、術後ステロイドの内服や局所投与、局所の洗浄を行いながら、ポリープが再発したときにはあまり大きくならないうちにもう一度摘出するといったところが一般的です。再発率が高いといっても鼻閉や後鼻漏が少なくなり、喘息症状が著明に改善する場合も少なくありません。むしろマクロライド療法に多くを期待できない分、手術療法が果たす役割は大きいと考えています。
に、クラリスロマイシンとの併用により、相手薬の血中濃度が上昇することから ..
慢性副鼻腔炎の成因や病態は、様々で慢性副鼻腔炎といっても患者様によってその成因や病態は異なります。
大きく分けて好酸球性副鼻腔炎と非好酸球性副鼻腔炎に分類され、それぞれの中にもいくつかの種類があります。
病状や鼻腔所見、画像所見などから個々の患者様の副鼻腔炎のタイプを判断し、それに合わせた治療がとても効果的です。
薬事情報センターに寄せられた質疑・応答の紹介（2006年1月）
【質問】マクロライド少量長期投与について質問です。 「少量」というのは半量なのか、回数を減らすのか、どちらが一般的なのでしょうか？ また、効果の判定はどの程度の期間が一般的ですか？
よりそれぞれ 2 錠（クラリスロマイシンとして 100mg（力価））
【A】「マクロライド少量長期投与」は好中球性炎症性気道疾患に対して保険適応になったこともあり、徐々に認められてきました。
クラリスロマイシン（クラリシッド、クラリス） – 呼吸器治療薬
マクロライド少量長期投与は「エリスロマイシン400〜600mg / 日」、「クラリスロマイシン200〜400mg / 日」が一般であると考えられます。ただし、これらの用量は経験則によるものとされています。
最大1日800mgまでの増量が認められており、重症例や難治性感染症の場合には慎重に用量を調整します。 年齢層, 標準用量, 最大用量
個人的には実際の臨床現場において「クラリスロマイシン200mgを1日1回」で投与されるケースが散見されます。
投与期間については、慢性副鼻腔炎に用いる場合は3〜6ヶ月と報告されていますが、COPDや中耳炎に関しては明確にはされていません。
このためCYP3Aの働きに関係するお薬には、併用に注意が必要です。 【併用注意：CYP3Aを阻害するお薬】
①少量長期投与使用経験による副作用（自検例１５００例）
・中程度の肝機能障害２例：治療により回復（ステロイドと肝庇護）
・消化管運動亢進による腹痛、下痢、：ドライシロップ変更、半夏瀉心湯、ラックBで解決
クラリスロマイシンはマクロライド系抗生物質に分類され、本邦では 1991 年に ..
クラリス（一般名：クラリスロマイシン）とはマクロライド系の抗生物質です。従来のマクロライド系抗生物質であるエリスロマイシンを改良してできたものであり、ニューマクロライドともいわれています。抗生物質の代表といえるのはβラクタム薬（ペニシリン系、セフェム系等）ですが、マクロライド系も肺炎球菌をはじめとするグラム陽性菌、インフルエンザ菌や百日咳菌など一部のグラム陰性菌、嫌気性菌、非定型菌のマイコプラズマやクラミジア、マイコバクテリウムなど多くの細菌に対して効力を発揮します。いろいろな細菌に有効なので、呼吸器系の領域を中心に多くの診療科で処方されています。多くは咽頭炎・肺炎・中耳炎などに対する処方です。消化器領域ではピロリ菌の除菌薬としても数多く処方されています。皮膚科領域においては、感染を伴う、表在性/深在性皮膚感染症、リンパ管/節炎、慢性膿皮症、外傷・熱傷及び手術創等の二次感染、肛門周囲膿瘍などの疾患に対して選択されることがあります。
マクロライド系抗生物質製剤 日本薬局方 クラリスロマイシン錠
そのため、「びまん性汎細気管支炎」や「慢性副鼻腔炎」に対する治療効果は、抗菌作用によるものではなく、全く別の作用によるものであると考えられています。
マクロライド系の長期投与が有効なのは14員環だけ？
服用してから8時間程度でレンボレキサントの血液中の濃度は、最高血中濃度の25％程度まで減少します。朝になると内因性のオレキシンが増えてくるので、日中の活動に影響が少ないと考えられています。