デキサメタゾンは合成副腎皮質ホルモンで、天然の糖質コルチコイドと同じ機序 ..
ステロイド外用薬を塗ると皮膚が黒くなるといわれていますが、それはまったくの誤解です。一般に私たちの皮膚の表皮にはメラニン色素がたくさんあり、紫外線を防いでくれる働きがあります。しかし、アトピー性皮膚炎のように皮膚の炎症が長引くと、表皮が壊れてメラニン色素が真皮に落ちてしまいます。真皮に落ちたメラニン色素は体外になかなか排泄できませんので、体内の貪食細胞が処理してくれるのを待つしかありません。皮膚炎が強ければ強いほど、かゆくて引っ掻きますので、表皮がたくさん壊れ、真皮にメラニン色素が落ちることになります。貪食細胞の能力には限りがあるため、真皮内のメラニン色素はその場所に沈着してしまいます。つまり皮膚が黒くなるのはステロイド外用薬とは無関係で、アトピー性皮膚炎の炎症が強く、たくさん引っ掻いたことを意味しています。
炎症が強いときは、炎症の赤みで黒い色素沈着がはっきりしませんが、ステロイド外用薬で炎症が軽快して赤みが治ると、一挙に黒い色素沈着が目立つため、ステロイド外用薬で黒くなったと勘違いされてしまうのです。色素沈着を予防するためには、炎症→かゆみ→掻破を起こさないように、皮膚炎をあらかじめしっかりコントロールすることが大切です。
ジオスゲニンの処理は、デキサメタゾンによる筋管細胞の直径の短縮を抑制した。 ..
正常な細胞では、ミトコンドリアの形状は分裂と融合を繰り返すことで維持されている。シロイヌナズナではダイナミン様タンパク質であるDRP3Aと DRP3Bがミトコンドリアの分裂に関与していることが知られている。また、ドミナントネガティブ型タンパク質、DRP3B （K56A）を過剰発現させると分裂が阻害され、管状に伸長したミトコンドリアが出現する。本研究から、BaxやROS誘導剤により引き起こされる植物細胞死の際に、ミトコンドリアの形態変化が初期の段階で起こることが明らかとなった。このことから、植物の細胞死制御にミトコンドリアの分裂機構が関与している可能性が示唆された。そのため、DRP3B （K56A）過剰発現体やDRP3A点変異体を用いた実験を行った。
Bax形質転換シロイヌナズナとDRP3B （K56A）/mt-GFP形質転換シロイヌナズナの交配により得られた、DRP3B （K56A）とmt-GFP、そしてBaxの3重形質転換シロイヌナズナにDEX処理を行い、Baxによる細胞死を誘導した。DRP3B （K56A）/mt-GFP/Bax植物では、Baxの発現によって球状に変化したミトコンドリアが現れたものの、球状のミトコンドリアが数珠状に連なっていた。細胞からのイオン漏出量の測定を行った結果、mt-GFP/Bax植物とDRP3B （K56A）/mt-GFP/Bax植物では、どちらもBaxの発現によりイオンの漏出が起こっており、有意差がないことがわかった。
ウサギ腹腔より得られた好中球をデキサメタゾン 1μM で処理したとき、fMet-Leu-Phe の刺激に
角膜法は総体としての血管新生抑制効果を観察する上では最も確実な方法と考えられた。一方，CAM法は定量性には乏しいものの，習熟すれば，多数の検体を簡便に検索する事が可能であり，実用的な検索法と考えられた。デキサメタゾンは，角膜法，CAM法のいずれにおいても，血管新生抑制効果を有する事が確認された。
今回我々は，血管新生抑制作用を有すると考えられているステロイド剤のうち，脳神経外科領域で広く使用されているデキサメタゾン（DEX）の血管新生抑制効果を，ウサギ角膜移植法（角膜法），孵化鶏卵漿尿膜移植法（CAM法）を用いて検討すると同時に，これら検索法の有用性についても検討した。
は脱同調しているが、デキサメタゾン等の処理により同調化させることができ
これらの結果から、植物細胞死初期に起こる形態変化は、DRP3A、Bが関与するミトコンドリア分裂機構が活性化することにより引き起こされている現象であると考えられる。
ミトコンドリアの形態変化に加え、ROSストレス下ではミトコンドリアの流動が停止していた。植物の場合、ミトコンドリアの動きはアクトミオシン系により制御されていることが知られている。そこで、ミオシンATPaseの阻害剤であるブタンジオンモノキシム（butanedione monoxime; BDM）によりmt-GFPシロイヌナズナの処理を行った。その結果、1時間という短時間の20 mM BDM処理により、ミトコンドリアの流動の停止が観察された。同時に他のROS誘導剤でみられたようなミトコンドリアの球状への変化と、葉の白色化が認められた。
デキサメタゾンの 24 時間曝露、または未処理群に対して NGF を添加し添加後
マウス胸腺細胞を10μg/mLのシクロヘキシミド（左）または細胞回収16時間後 1μMのデキサメタゾン（右）で処理し、プロトコルに従って標識後、フローサイトメトリーにより分析した。R1の集団はアポトーシスを起こした細胞を示す。
N. Hardegen, NIH, NIDR, Bethesda, MDにより提供
本研究から、動物アポトーシス促進因子Baxによってもミトコンドリアを介した植物細胞死のカスケードが活性化されることが明らかとなった。そして、そのミトコンドリアを介したカスケードはROSストレスにより誘導される細胞死においても同様に機能していると考えられた。また、ROSストレスによってミトコンドリアの分裂機構が働き、断片化が進行することが明らかとなった。ミトコンドリアはクエン酸回路や電子伝達系を介してATPを産生する呼吸の場であり、生命の維持には欠かせないエネルギー製造オルガネラである。そのミトコンドリアの断片化を行うことで、物理的な崩壊を招き、ミトコンドリアからのエネルギーを絶つことで細胞死を引き起こしていると考えられる。
細胞播種24時間後、100 nMデキサメタゾン培地に置換し、37℃,
活性酸素種（ROS）は様々な生物的 ・非生物的ストレス下で発生し、細胞死を誘導することが知られている。Baxによる植物細胞死においてもROSの発生がBax発現後すぐに起こる。そして、ミトコンドリアは細胞死の際のROS発生器官として注目されている。そこで、カリフラワーモザイクウィルスの35S プロモーター下流にミトコンドリア移行シグナルを有するGFP（mt-GFP）を連結したプラスミドを形質転換したシロイヌナズナを用いた実験を行った。mt-GFPシロイヌナズナに過酸化水素（H2O2）やパラコート（Pq）、メナジオン（MD）といったROS誘導剤を処理し、ミトコンドリアの動態を解析した。
握力、腓腹筋重量、速筋線維の横断面積は、デキサメタゾン処理によって減少した。分岐鎖ア
また、Bax誘導性細胞死における葉緑体の影響を調べるため、Bax形質転換シロイヌナズナより誘導したシロイヌナズナ培養細胞を用いた実験を行った。培養細胞では葉緑体は発達しておらず、プロプラスチドのみ存在する。植物体と同様に、シロイヌナズナ培養細胞においてもDEX処理によるBaxタンパク質の発現が確認された。DEX処理を行った結果、Bax形質転換系統においてのみ、著しい死細胞の増加がみられた。つまり、発達した葉緑体が細胞中に存在しなくてもBaxの発現により植物細胞死が誘導されたことから、Bax誘導性植物細胞死には発達した葉緑体が必須ではないことが明らかとなった。Baxが植物細胞死を誘導する際にも、Baxの局在化や膜電位の低下など、ミトコンドリアが重要な役割を担うと考えられる。
デキサメタゾンにより内因性グルココルチコイドの分泌を抑制すると ..
Cayman Chemical社のDexamethasoneです。
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デキサメタゾン治療のステロイド抗炎症作用と、脱臼と子豚の ..
植物において，特定の遺伝子により制御されているプログラム細胞死は生命の維持に欠かせない．導管形成，子葉鞘，湖粉層などの器官形成や老化，病原感染による過敏感細胞死，葉の形態形成などが植物プログラム細胞死の例として挙げられる．しかしながら，植物におけるプログラム細胞死は制御因子の同定がほとんど行われていないため，分子機構は未解明な部分が多い．本研究では，シロイヌナズナを材料として，動物のアポトーシス促進因子であるBaxや活性酸素誘導剤により人為的に引き起こされる植物プログラム細胞死の過程における，オルガネラの動態に注目して解析を行った．
により行うこととしたので、下記に留意の上、貴管内業者に対し周知徹底を図るとともに、円滑な事務処理が行われるよう特段の配慮をお願いしたい。
デキサメタゾンは,ホスホリパーゼA2阻害蛋白(リポコルチン)の産生を誘導する抗炎症性グルココルチコイドである。また,一酸化窒素シンターゼ(IC50=5 nM)の誘導を阻害する。デキサメタゾンは、サイクリンAおよびCdk2活性の低下、骨芽細胞におけるG1/S遷移の阻害、およびRbタンパク質のリン酸化の阻害を引き起こすことが示されている。ヒト胸腺細胞および好酸球においてアポトーシスを誘導することが観察されている。逆に、デキサメタゾンは好中球のアポトーシスを阻害することも観察されている。
デキサメタゾン (dexamethasone sodium phosphate) はWakoより入手し、蒸留水 ..
さらにBaxの植物細胞内局在を調べるため、タバコ培養細胞BY-2やシロイヌナズナに対してBax-GFPの形質転換を行った。その結果、植物細胞中においてもBaxはミトコンドリアに局在化した。そして、Bax-GFPを発現した細胞ではミトコンドリアの膜電位が低下していることが明らかとなった。
－デキサメタゾン（ERd）療法に変薬するトータルセラピーの有用性と安全 ..
第1章では，最新の知見をふまえて，動物細胞のプログラム細胞死であるアポトーシスと動物のプログラム細胞死を比較し，その類似点と相違点を明確にしたうえで，本研究の目的と意義について論じている．
トリウム製剤、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム製剤、デ ..
アポトーシス促進因子であるBaxは、動物細胞において細胞死のシグナルを受け取るとミトコンドリアに局在し、細胞死カスケードを活性化させる。Baxの相同遺伝子は植物や酵母には存在しない。しかしながら、植物や酵母中で人為的に過剰発現させると細胞死を誘導することが知られている。本研究では、デキサメタゾン（DEX）誘導系ベクター（pTA7002）を利用し、培地中へのDEX添加や葉へのDEX処理によって植物細胞中でのBax発現を可能にし、人為的に植物細胞死を誘導できる系を確立した。Bax誘導性植物細胞死におけるオルガネラの動態を解析するため、Bax形質転換シロイヌナズナとオルガネラ移行GFPを有するシロイヌナズナの交配を行い、2重形質転換体（mt-GFP/Bax、pt-GFP/Bax）を作出した。これらの2重形質転換体にDEX処理を行いBaxを発現させた後、共焦点蛍光顕微鏡による観察を行った。その結果、Bax発現後初期にミトコンドリアは桿状から球状へと変化した。葉緑体も内部構造に異常が生じ、内容物が葉緑体中からサイトゾルへと漏出した。また、ミトコンドリアや葉緑体の変化が起こった後に液胞の膨張、崩壊がみられた。これらのオルガネラの形態変化は電子顕微鏡による観察でも確認された。
ロン/アプレピタント/デキサメタゾンの3剤併用療法によって10〜20%の上乗せ効果が ..
私たちはこれまでに、道管分化をマスター因子としてNACドメイン転写因子をコードするVND6、およびVND7を同定した（Kubo et al., 2005, Genes Dev.; Yamaguchi et al., 2008, Plant J）。
そこで本研究では、これらマスター因子にヘルペルウイルスVP16の転写活性化ドメイン、およびラットのグルココルチコイドレセプタードメインを融合させることで、デキサメタゾン（DEX）依存的に活性が誘導されるコンストラクトを構築し、形質転換体を作出した。まず、シロイヌナズナに導入した形質転換体では、DEX処理することにより、植物体全体が白色化し死んでしまった。植物体を観察したところ、ほとんどの細胞が二次細胞壁を持つ道管細胞へと分化転換していた（図）。また、道管分化に関与する酵素や転写因子の多くがDEX処理により発現が誘導されており、二次細胞壁に多く含まれる多糖であるキシラン蓄積量も増加していた。さらに、このコンストラクトをシロイヌナズナやタバコの培養細胞やポプラに導入したところ、それぞれDEX依存的に分化転換した道管細胞が観察された。特に、タバコBY-2細胞において90％以上の細胞が分化転換するラインを確立することに成功した。
これらの結果は、今回構築したコンストラクトが、道管細胞分化の分子機構を解析するうえで非常に有効であることを強く示している。
デキサメタゾンリン酸エステノレナトリウム製剤、デキサメタゾンメタ ..
第2章では，Baxによる植物細胞死誘導機構をオルガネラの動態から解析した．アポトーシス促進因子であるBaxは，動物細胞において細胞死のシグナルを受け取るとミトコンドリアに局在し，細胞死カスケードを活性化させることが知られている．Baxの相同遺伝子は植物や酵母には存在しない．しかし，植物や酵母中で人為的に過剰発現させると細胞死を誘導することが知られている．本研究では，デキサメタゾン（DEX）誘導系ベクターを利用して形質転換シロイヌナズナを作製し，培地中へのDEX添加や葉へのDEX処理によって植物細胞中でBax発現させることで，人為的に植物細胞死を誘導する系を確立した．DEXで発現誘導されるBaxとオルガネラ移行シグナルを融合したGFPの両方の遺伝子を発現するシロイヌナズナを用いて，Bax誘導後のオルガネラの動態を観察した．その結果，Bax発現後初期にミトコンドリアは小型化し，その形態が桿状から球状へと変化した．葉緑体も内部構造に異常が生じ，内容物が葉緑体中からサイトゾルへと漏出した．また，ミトコンドリアや葉緑体の変化が起こった後に液胞の膨張と崩壊がみられた．これらのオルガネラの形態変化は電子顕微鏡による観察でも確認された．さらにBaxとGFPを融合したタンパク質を発現させると，植物細胞中においてもBaxはミトコンドリアに局在し，ミトコンドリアの膜電位が低下するが明らかとなった．以上の結果から，Baxが植物細胞死を誘導する際にも，ミトコンドリアが重要な役割を担うことが示唆された．
デキサメタゾンメタスルホ安息香酸エステルナトリウム製剤、プロ ..
本研究では、アポトーシス促進因子であるBaxや活性酸素誘導剤により細胞死を人為的に引き起こした。これらはDNAの断片化など、アポトーシス様の植物細胞死を誘導する酸化ストレスである。そして酸化ストレス下で引き起こされる植物プログラム細胞死の制御機構を解析することを目的に、オルガネラの動態に注目した解析を行った。
誘導し、ウロリシン類の骨格筋萎縮抑制効果を評価した。ウロリシンは、デキサメタゾン処理により
学習と記憶は、シナプスの再編を伴い、慢性ストレスにより損なわれる。しかし、ストレスホルモンであるグルココルチコイドの急性分泌は、樹状突起棘（スパイン）の形成を促進することで、マウスの学習を改善する。感覚運動錘体ニューロンで緑色蛍光タンパク質（GFP）を過剰発現しているマウスにおいて、回転棒（rotarod）上で運動協調を訓練させた後、Listonらは、in vivoイメージングを用い、グルココルチコイド分泌の正常な概日周期性の変動が、スパインの形成および維持を異なる機構で促進することを示した。グルココルチコイドの周期性変動は、概日時計と同調しており、活動期に1つのピーク、非活動期に1つのトラフを示した。グルココルチコイドのピーク時にrotarodで訓練されたマウスは、トラフの期間に訓練されたマウスと比較して、スパインの形成が増加していた。訓練直後にコルチコステロンを注入すると、両群でスパイン形成が増加した。これに対し、使用用量では血液脳関門を通過しない合成グルココルチコイドであるデキサメタゾンにより内因性グルココルチコイドの分泌を抑制すると、デキサメタゾン不在下ではグルココルチコイドのピークが生じたであろう期間に訓練された群で新しいスパインの形成が阻害された。グルココルチコイドのトラフが生じた期間にコルチコステロンを注入すると、新しく形成されたスパインが不安定化し、高用量グルココルチコイドを反復投与すると既存のスパインの消失が亢進され、いずれの処理でもrotarodの成績が損なわれた。コルチコステロンを大脳皮質に直接投与すると、急速なスパイン形成が誘導され、これは、転写阻害剤アクチノマイシンDの影響を受けなかったが、2型コルチコステロイド受容体［グルココルチコイド受容体（glucocorticoid receptor：GR）］拮抗薬ミフェプリストンにより阻害されことから、GRによる非転写的制御が示唆された。非処理マウスおよびアクチノマイシンDに曝露したマウスの大脳皮質において、スパイン形成は、アクチン安定化キナーゼLIMK1およびその基質コフィリンのリン酸化の増加と相関した。初代神経細胞培養におけるコルチコステロンにより誘導されるLIMK1またはコフィリンのリン酸化は、GRがノックダウンされると消失した。さらに、コルチコステロン誘導性のスパイン形成は、LIMK1–/–マウスで抑制された。対照的に、コルチコステロン投与後のスパイン消失は、遅延した累積的な過程であり、アクチノマイシンDによって阻害されたが、ミフェプリストンの影響は受けなかった。1型コルチコステロイド受容体［鉱質コルチコイド受容体（mineralocorticoid receptor：MR）］作動薬アルドステロンの直接投与は、スパイン剪定の速度を増加させ、これは、アクチノマイシンDと共に処理することで阻害された。基底および学習誘導性のスパイン剪定速度はいずれも、MR拮抗薬スピロノラクトンの投与により低下した。合わせると、この結果から、学習により誘導されるスパイン形成は、グルココルチコイドがピークになる期間中に、GRおよびキナーゼ依存性の機構により媒介されるのに対し、スパインの維持および記憶保持は、グルココルチコイドの存在量が低い期間を必要とし、別のMRおよび転写依存性の機構によって媒介される。