注クラブラン酸カリウムCVA（β-ラクタマーゼ阻害剤）とアモキシシリンの合剤


ＡＨＡ（米国心臓協会）の予防投薬の指針が1997から2007で大きく変わりました。予防対象はかなり狭まり、予防すべき歯科処置は広範囲になりました。これを採用するかどうか皆さん迷われているようです。私は大きな外科処置のまえにはアモキシシリン2ｇを投与しています。


アモキシシリン/クラブラン酸は、β-ラクタマーゼ阻害剤配合ペニシリン系抗菌薬で、本邦で

殺菌的に作用する抗MRSA薬です。
血流感染症、皮膚軟部組織感染症、バイオフィルム透過性もよく術創部感染症にも使われます。肺サーファクタントで失活するため肺炎には使用できませんし、髄液移行性も悪いです。

安全性に優れたくすりです。10年以上前はわたくしもこれ1本でした。かっては非常に良く効き、いまでも使っている先生は多い薬です。ただ最近は抗菌力が落ちてとても使う気になりません。
使うとすれば500ｍｇを1日4回です。これぐらい回数と量を飲まなければ効果が期待できません。

KEGG DRUG: アモキシシリン水和物・クラブラン酸カリウム

以前、ワーファリンとの併用注意が記載されていない抗菌剤を懸命にさがして発見たことがあります。薬事法上のトラブルを避けるのでしたらこの薬を選べばよいのですが、馬鹿々しいのでやめました。薬剤名も覚えていません。

グラム陽性菌、グラム陰性菌、非定型肺炎の原因菌など幅広い菌に対して静菌的な抗菌活性を持つ薬剤です。一部のMRSA、梅毒を含む性感染症、リケッチア症、ブルセラ症の治療にも効果があり、外来治療に便利と言えるでしょう。
歯牙色素沈着・軟骨形成などの副作用があり、小児・妊婦・授乳婦には禁忌です。

アモキシシリン/クラブラン酸 (Amoxicillin / Clavulanate (14:1))

腸管吸収率は悪いですが、一度組織内に移行すると有効濃度が長く維持される薬剤です。
性感染症、非定型肺炎、猫ひっかき病など、長期連用しないような状況で使用することが多い薬剤です。

上記にリストされたものを除いては、抗菌薬の予防投与は他の先天性心疾患に対してもはや推奨しない

[PDF] 複合抗生物質製剤 クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物錠

第4世代のキノロン系です。嫌気性菌に対するカバーも広がっている薬剤です。肝代謝の薬剤で尿路への移行は悪いため尿路感染には使用できません。欧州では肝障害による死亡例が問題となったこともあります。

③ニューキノロン系抗菌剤は金属イオンとキレートを形成して、吸収が阻害されます。胃腸薬は以下のものを使用したら良いでしょう。


アモキシシリン/クラブラン酸カリウム 5：1合剤|抗生物質|製品紹介

メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やメチシリン耐性ブドウ球菌（MRS）のように、PBPの構造が変化しβラクタム薬がPBPに結合できなくなると、細胞壁合成を阻害できずすべてのβラクタム薬は抗菌活性を失います。MRSAやMRSは主にバンコマイシンに代表される抗MRSA薬で治療します。

[PDF] 個人輸入アモキシシリン/クラブラン酸配合剤の保健衛生調査

［アモキシシリン（クラブラン酸併用時）］不明
［クラブラン酸(アモキシシリン併用時)］不明

【目的】インターネット上に流通するアモキシシリン/クラブラン酸（AMPC/CVA）配合剤

ペニシリンG（PCG）は抗菌スペクトルは狭いですが、抗菌活性※2は高く、第一に使い方を覚えるべき抗菌薬です。半減期が約30分と短く時間依存性※3の抗菌薬であり、1日4～6回の頻回投与または1日必要量を2～3分割して持続投与を行います。PCG 100万単位を重さに換算すると約0.6 gとなります。最大用量である2,400万単位＝14.4 gと概算すると投与量をイメージしやすいと思います。

が考えられる。 クラブラン酸・アモキシシリン（CVA/AMPC）

2018年5月10日に開催された、第7回福山夜間成人診療所プライマリケア・ミニ勉強会、の座長をいたしました。
外来での抗菌薬の使用について最新の知見を学びましたので報告します。

クラブラン酸/アモキシシリン (薬局 72巻3号) | 医書.jp

ジスロマックＳＲは10％以上に下痢軟便があります。初日２日目にありその後軽快します
フロモックスは時間依存型です。つまり最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）超えた時間が長いほうが良く効きます。投与回数を増やしたほうが良く効くくすりです。最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を少し越したあたりの時間が長くなるわけですので、耐性菌ができ安いタイプの薬といえます
耐性菌をつくらないため感染症には十分な期間 予防投薬にはきわめて短期間 抗菌薬を使用したほうが良いという考えもあります。中途半端な濃度と期間で投与するのは良くありません、その点ジスロマックの1週間分投与は良いと思っています

【特徴】アモキシシリンとβ-ラクタマーゼ阻害剤のクラブラン酸を配合した抗生物質 ..

【歴史】
1892年にドイツのコッホ研究所の R. Pfeiffer と北⾥柴三郎がインフルエンザ（ウイルス）罹患患者の⿐咽頭から小型の桿菌を発⾒し、インフルエンザの原因微生物として発表した。のちに血液成分が発育に必要なため、Haemo(血液) + philic(好む)からHaemophilus influenzae と名付けられた。

1) AMPC（アモキシシリン）と AMPC/CVA（アモキシシリン/クラブラン酸）

ペニシリン系抗菌薬を加水分解できるβラクタマーゼであるペニシリナーゼを産生するメチシリン感性黄色ブドウ球菌（MSSA）や一部のインフルエンザ菌、モラキセラ、バクテロイデスはペニシリン系薬を分解します。このようなβラクタマーゼ産生菌はβラクタマーゼを阻害するスルバクタム（SBT）やクラブラン酸（CVA）、タゾバクタム（TAZ）が配合されたABPC/SBT、AMPC/CVA、PIPC/TAZといった合剤で治療します※1。

アモキシシリン/クラブラン酸カリウム製剤は、英国 Beecham 社（現：グラクソ・スミスクライン社）が 1981

【耐性の機序】
①β-ラクタマーゼ産生 (TEM-1と ROB-1のいずれか)
②fts-1遺伝子の変異（ペニシリン結合蛋白３の変化によりアンピシリン・アモキシシリンに耐性となる。アメリカでは稀だが日本で多い）
β-Lactamase Producing Ampicillin Resistant (BLPAR) ① AMPC/CVA ABPC/SBTで治療可能
β-lactamase negative and ampicillin resistant (BLNAR) ② AMPC/CVA ABPC/SBTに耐性。
β-Lactamase Producing Amoxicillin/Clavulanate Resistant (BLPACR) ①+②両方の耐性機序を持つ。

本剤は、β-ラクタマーゼ阻害剤であるクラブラン酸（以下、CVA）のカリウム塩とペニシ

抗菌薬の種類、作用機序、臓器移行性、各種抗菌薬の特徴と副作用などについて説明されました。
ペニシリン系はGPC用をGNRへスペクトラム拡大したがMRSAと非定型細菌はカバーできない。βラクタマーゼ阻害薬配合でMSSA・嫌気性菌をカバーする。アンピシリンをアロプリノールと併用したり、EBウイルス感染症（伝染性単核球症）に投与すると高率に薬疹が発生するので注意が必要である。
セフェム系は腸球菌、嫌気性菌に基本的に無効（ただしセフメタゾンは有効で腹部領域で使用される。）第３世代経口薬は腸管吸収率が低く、長期間使用されると偽膜性腸炎に注意すべきである。特に乳児ではピボキシル基が関与した第3世代経口薬では低カルニチン血症の発症（低血糖、けいれん）に留意する。
キノロン系は嫌気性菌に基本的に無効。したがって誤嚥などではキノロン系単剤投与は推奨しない。使用する際に結核がないかどうか留意すること。中枢神経系副作用（頭痛、めまい、NSAIDsとの併用でけいれん）がある。
静注薬との効果の差が少ない、すなわち消化管からの吸収が非常によい経口抗菌薬として、AMPC、第1世代セフェム（CEX)、CPFX,LVFX,MFLX、ミノサイクリン、クリンダマイシン、ST合剤、リネゾリドなどがある。キノロン系薬は制酸剤（Mg,Ca,Al)や鉄剤を同時服用するとキレートを作って著明に吸収が低下するので、 やむを得ず併用する場合には服薬のタイミングを分ける。
とにかく第3世代セフェムは腸管吸収率が低い。

オーグメンチン（CVA/AMPC）＋アモキシシリン（AMPC）、セファレキシン(CEX)

［出典］
山口恵三、石井良和、岩田守弘、他：Meropenemを含む各種注射用抗菌薬に対する2004年臨床分離株の感受性サーベイランス。

急性副鼻腔炎の小児を対象に、アモキシシリン-クラブラン酸とアモキシシリンの投与後の治療失敗と有害事象をコホート研究で比較した。

・急性気道感染症は感冒、急性鼻副鼻腔炎、急性咽頭炎、急性気管支炎が含まれ、一般的に風邪として受診される病態である。原因微生物の約9割がウイルス（ライノウイルス、コロナウイルスなど）であるが、ウイルス以外ではA群β溶連菌（GAS）による急性咽頭炎、マイコプラズマによる急性気管支炎が挙げられる。
・感冒の経過はまず微熱、倦怠感、咽頭痛、続いて鼻汁や鼻閉、その後に咳や痰であるが、症状のピークは3日前後であり10日以内に軽快する。ガイドラインでは、「抗菌薬を使用しない」ことを推奨している。その根拠として上気道炎後の肺炎、咽頭炎後の咽後膿瘍などに対する抗菌薬投与による発症予防効果はNNT4000（4000人に一人だけ予防できる）程度しかないことによる（BMJ）。ただし、進行性に悪化する場合や、症状の再増悪時には細菌の二次感染を疑う。
・急性ウイルス性上気道感染症のついて、急性細菌性副鼻腔炎を合併する頻度は2％未満である。鼻汁の色だけではウイルス感染症と細菌感染症の区別はできない。症状が2峰性に悪化する場合は細菌感染症を疑う。一般的に肺炎球菌が多い。軽症では抗菌薬を使用しないことを推奨している。39度以上の発熱、膿性鼻汁や顔面痛が3日以上続く、一度軽快して再度悪化した場合などにアモキシシリン（AMPC)内服5-7日間の投与を考慮する。耐性菌の可能性や一次治療不応例ではクラブラン酸・アモキシシリン（CVA/AMPC）を選択する。 βラクタム系にアレルギーがある場合には、フルオロキノロン系を推奨する。テトラサイクリン系もガイドラインでは推奨されているが、日本では主要な原因菌の肺炎球菌に対して耐性率が高く問題である。
・急性咽頭炎は大部分はウイルス性だが、20-50歳に限ると約30％がGAS陽性である。38度以上の発熱、咳がない、圧痛を伴う前頸部リンパ節腫脹、白苔を伴う扁桃腺炎、最近の曝露歴があればGASを疑うが、GAS迅速抗原検査や培養検査が望ましい。治療はGASが検出されていなければ、抗菌薬投与を行わないことを推奨。GAS陽性ならアモキシシリン10日間。ペニシリンアレルギーがある場合には、セファレキシン（CEX)やクリンダマイシンを推奨。ただし、βラクタムに共通にアレルギーの場合はセフェム系でもアレルギーが生じる可能性があるので、診療所レベルではニューキノロンを使用することもやむを得ないであろう。
鑑別として伝染性単核球症が挙がるが、性的にナイーブな若年者、肝・脾腫大、前頸部＋後頸部リンパ節腫大、などが鑑別点となりうる。
・急性気管支炎は咳が平均17.8日間つづく。ウイルスが90％、5-10％が百日咳、マイコプラズマ、クラミドフィラである。喀痰の色の変化では細菌性と判断できない。基礎疾患のない70歳未満の成人では、バイタルサインの異常や胸部聴診に異常なければ胸部レントゲンは不要とされる。百日咳は、咳後の嘔吐、吸気時の笛声、流行期、患者への接触歴がある場合に疑うが、LAMP法が迅速性、特異度に優れている。
急性気管支炎の治療であるが、手引きでは基礎疾患や合併症がない場合、抗菌薬投与を行わないことを推奨。ただし百日咳ならば治療を行う。成人のマイコプラズマ感染では、肺炎の合併がなければ抗菌薬治療の必要性を支持する根拠に乏しいとされている。しかしマイコプラズマは聴診所見に乏しいことも多く、症状のつよい場合は抗菌剤投与もやむを得ないかもしれない。慢性呼吸器感染症や基礎疾患のある成人で発熱・膿性痰を認める場合は、喀痰グラム染色を実施し、細菌感染が疑われる場合には抗菌薬の投与が望ましい。咳が2週間以上続く場合は結核の除外が必要である。
百日咳にはマクロライドが第1選択である。ただし成人に適応があるのはエリスロマイシンで、アジスロマイシンは保険適応外である。小児はクラリスロマイシンに適応がある。慢性呼吸器疾患の気道感染症に対してはフルオロキノロンが第1選択、CVA/AMPCなどが第2選択である。 誤嚥など嫌気性菌の関与が疑われる場合にはCVA/AMPCなどを投与する。マクロライド少量長期療法を行っている患者が急性増悪を起こした場合でも基本原則は同じである。慢性下気道持続気道感染を認めるの急性増悪、例えばDPBなどでは緑膿菌が持続感染しているが必ずしも急性増悪の起炎菌とはいえないので、これらをカバーする抗菌薬を選択することになる。

セファレキシンおよびアモキシシリン/クラブラン酸の追加採用が救急外来の ..

ドライプレート‘栄研’ （192プレート）は、従来の倍の｢192｣ウェル。これからの薬剤感受性検査を担うために、ご施設で使用中の抗菌薬のMIC（最小発育阻止濃度）を幅広く測定できます。

18 クラブラン酸・アモキシシリン CVA/AMPC CVAAMP

ペニシリン系抗菌薬はβラクタム環を有するβラクタム薬の一種で、多くの細菌感染症の第一選択薬です。細菌の細胞壁を合成する酵素であるペニシリン結合タンパク（PBP）に結合し、細胞壁合成を阻害することで殺菌的作用を示します。