SGLT-2 阻害薬のフォシーガ錠が 2020 年に慢性心不全の効能が追加 ..


【見直し後】（編集部で一部改変）
慢性心不全
▽効能または効果において「ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る」とされているので、使用に当たっては十分留意する
（後段の留意事項を削除）


2021 年 急性・慢性心不全診療ガイドライン フォーカスアップデート版において、

心不全は，左室駆出率の程度により，駆出率の低下した心不全（HFrEF），駆出率の軽度低下した心不全（HFmrEF），駆出率の保たれた心不全（HFpEF）に分類される。HFrEF患者では，アンジオテンシン阻害薬・β遮断薬をはじめとした多くの薬剤が予後改善に効果的であると示されており，すでに日常診療でも広く利用されている。一方，HFmrEFもしくはHFpEFは心不全患者の半分程度を占めると言われているが，両者を対象として上記薬剤を評価した介入試験では残念ながら予後の改善が示されなかった。そのため，HFmrEFもしくはHFpEF患者への治療薬開発は，本領域の悲願の一つであった。

心不全は多くの場合、心臓が収縮するごとに送り出される血液量の割合の測定値である左室駆出率によって、駆出率低下をともなう心不全(HFrEF)(左室駆出率が40%以下)、駆出率が軽度低下した心不全(HFmrEF)(左室駆出率が41%～49%)、駆出率が保持された心不全(HFpEF)(左室駆出率が50%以上)といったいくつかの種類に分類される。心不全患者の約半数はHFmrEFまたはHFpEFで、予後を改善する薬物治療の選択肢がほとんどないのが現状だ。

メータ（左室駆出率、左室内径短縮率等）を改善した40),45)。また、糖尿病性心不全モデルマ

DELIVER試験は、2型糖尿病の有無を問わず、左室駆出率が40%超の心不全患者さんの治療として、フォシーガの有効性をプラセボとの比較で評価するようにデザインされた、国際共同、無作為化、二重盲検、並行群間比較、プラセボ対照、イベント主導型第Ⅲ相試験です。フォシーガは、基礎治療［ナトリウム・グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤の併用を除く、糖尿病や高血圧を含むすべての併存疾患に対する各地域における標準治療］への追加治療として1日1回投与されました。DELIVER試験は、駆出率が40%超の心不全患者さんを対象に実施された最大の臨床試験であり、6,263例の患者さんが実薬群とプラセボ群に 無作為化されました。
主要複合評価項目は、心血管死、心不全による入院、または心不全による緊急受診のいずれかが最初に発生するまでの期間としました。重要な副次評価項目は、心不全イベントおよび心血管死の総数、8カ月時点でのKCCQの総症状スコアのベースラインからの変化量、心血管死までの期間、ならびに原因を問わない死亡までの期間などです。

矢島：慢性心不全の約半分はHFrEFで、残りのもう半分はHFpEF。残念ながら、HFpEF患者の予後を改善する薬剤は今のところ存在せず、本当に待ち望まれている薬剤です。われわれとしても、非常に大きな期待をもって臨床試験の結果を待っています。（編注：HFpEFを対象としたP3試験「DELIVER試験」は今年後半に結果が出る見込み）

心不全P3結果がNEJMに掲載 左室駆出率40％超が対象 | 日刊薬業

今回の電子添文の改訂は、上記のDELIVER試験の結果にもとづき変更された。DELIVER試験は、2型糖尿病の有無を問わず、左室駆出率が40%超の心不全患者の治療として、フォシーガの有効性をプラセボとの比較で評価するようにデザインされた、国際共同、無作為化、二重盲検、並行群間比較、プラセボ対照、イベント主導型第3相試験。

糖尿病治療薬「フォシーガ」で慢性心不全悪化リスク低減効果があることが明らかになりました。2019/8/31（土）-9/4（水）、パリにて開催中のヨーロッパ心臓病学会・世界心臓病学会合同カンファレンス2019にて、大規模臨床試験「DAPA-HF試験」の結果が発表されました。具体的には、糖尿病の有無を問わず、左室駆出率（EF）が低下した慢性心不全（HFrEF）4744例を対象に、既に心不全の標準治療を受けている群（2371例）と、標準治療に加えてSGLT2阻害薬のフォシーガ（ダパグリフロジン）を上乗せする群（2373例）とに分け、主要評価項目（心血管死＋心不全悪化による入院または予定外の受診）を比較しました。結果、ダパグリフロジン上乗せ群で26％の有意な減少（HR 0.74、95％CI 0.65-0.85、P＝0.00001）を認めました。心不全の悪化（HR 0.70、95％CI 0.59-0.83、P＝0.00003）、心血管死（HR 0.82、95％CI 0.69-0.98、P＝0.029）、総死亡もダパグリフロジン群で有意に少なく（HR 0.83、95％CI 0.71-0.97、P＝0.022）、安全性に関しては有害事象の発生に有意な差はなかったとのことです。心不全に対する効果は糖尿病の有無に関わらないものであったとのことで、SGLT2阻害薬は現在は糖尿病治療薬としてのみ承認されていますが、近いうちに心不全治療薬としての役割が期待されます。詳しくは下記ページをご覧ください。
「The Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure （DAPA-HF） trial」→
「学会トピック◎欧州心臓病学会会議（ESC2019）心不全治療に新たな時代を開いたSGLT2阻害薬ダパグリフロジンを用いたDAPA-HF試験で心血管リスク26％減少」→
→

であるダパグリフロジンプロピレングリコール水和物（商品名フォシーガ）の添付文書が改訂され、左室駆出率 ..

これらは、上記のDELIVER試験の結果に基づき変更されました。今回の電子添文の改訂により、フォシーガは左室駆出率を問わず慢性心不全患者の治療薬として使用いただけるようになりました。日本で承認されているフォシーガの効能又は効果は、「2型糖尿病」、「1型糖尿病」、「慢性心不全（ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る）、および「慢性腎臓病（ただし、末期腎不全又は透析施行中の患者を除く）」です。

フォシーガは、基礎治療［SGLT2阻害薬の併用を除く、糖尿病や高血圧を含むすべての併存疾患に対する各地域における標準治療］への追加治療として1日1回投与された。同試験は、駆出率が40%超の心不全患者を対象に実施された最大の臨床試験であり、6,263例の患者が実薬群とプラセボ群に無作為化された。


フォシーガ、標準治療を受けている慢性心不全で追加承認－AZほか

アストラゼネカは、第3相DELIVER試験の詳細な結果を発表し、駆出率が軽度低下または保持された心不全患者で、SGLT2阻害薬「フォシーガ(一般名：ダパグリフロジン)」がプラセボと比較して、心血管死または心不全悪化の主要複合評価項目に関して有意な抑制を達成したと発表した。

東邦大学医療センター大橋病院 循環器内科では、糖尿病や心不全のために SGLT2 阻害薬

アストラゼネカは、日本におけるフォシーガに関するコ・プロモーション契約を小野薬品工業株式会社と締結しています。本契約に基づき、小野薬品工業株式会社は日本におけるフォシーガの流通および販売を担い、アストラゼネカと2型糖尿病、1型糖尿病、慢性心不全および慢性腎臓病においてフォシーガのコ・プロモーション活動を実施しています。

アストラゼネカ株式会社 SGLT2阻害薬『フォシーガ』左室駆出率を問わず慢性心不全の治療薬として使用可能に

日本で承認されているフォシーガの効能・効果は、「2型糖尿病」、「1型糖尿病」、「慢性心不全(ただし、慢性心不全の標準的な治療を受けている患者に限る)、および「慢性腎臓病(ただし、末期腎不全又は透析施行中の患者を除く)」。

今回は糖尿病治療薬の1つであるSGLT2阻害薬の「フォシーガ」（一般名 ..

フォシーガは、2型糖尿病だけでなく1型糖尿病にも適応があり、慢性心不全や慢性腎臓病の治療にも使用される薬剤です。血糖降下作用がインスリンに依存しないため、単独で用いる場合は低血糖の発生リスクが低いとされています。糖尿病の有無に関係なく左室駆出率の低下した慢性心不全に適しており、標準的な治療に追加することで予後の改善が期待できます。また、食事の影響を受けないため、食前でも食後でも服用できるという利点もあります。

RCT の対象患者は主に心不全の NYHA 分類Ⅱ度（7.5-8 割）、Ⅲ度（2-2.5 割）であり、左室駆出率が 50％以下 ..

フォシーガは、2型糖尿病、1型糖尿病、慢性心不全（慢性心不全の標準的な治療を受けている場合に限る）、慢性腎臓病（末期腎不全または透析施行中の場合を除く）に適応があります。
効能効果ごとの用法用量は、以下のとおりです。

左室駆出率が低下した心不全(HFrEF)では、β遮断薬、アンギオテンシン変換酵素 ..

・ 「臨床成績」の項に、左室駆出率の保たれた慢性心不全患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（DELIVER試験）の結果を追記

【心不全】「フォシーガ」承認 心血管疾患治療薬市場にとっての意味

2型糖尿病の合併の有無にかかわらず、NYHA新機能分類でII～IVのいずれの患者も含めて行われたDAPA-HFの良好な結果によって、フォシーガは真に心血管疾患治療薬とみなし得ることが実証された。既存薬で不良な治療成績をフォシーガが改善するベネフィットが明確に示されたことから、心臓病専門医らはHFrEF患者に対する同薬の使用に大きな期待をかけている。

[PDF] 左室駆出率の軽度低下または保持 不全、ダパグリフ ロジンが有効

フォシーガは、心血管死または心不全悪化の複合アウトカムを18%(中央値2.3年のフォローアップ期間でダパグリフロジン群で16.4%、プラセボ群で19.5%)低下させた(p

左室駆出率が軽度低下した⼼不全（HFmrEF）または保持された⼼

・ 「効能又は効果に関連する注意」の項の慢性心不全における「左室駆出率の保たれた慢性心不全における本薬の有効性及び安全性は確立していないため、左室駆出率の低下した慢性心不全患者に投与すること。」の記載を削除

型糖尿病の合併・非合併および左室駆出率にかかわらず、心不全イベントの抑制が報告

この所見は、検討した主なサブグループで一貫しており、フォシーガは左室駆出率の状態にかかわらず幅広い心不全患者に対した効果があった。試験結果では、カンザスシティ心筋症質問票(KCCQ)の総症状スコアにより測定された患者報告アウトカムで症状改善の効果も示された。

[PDF] フォシーガ、 不全に関する新たなエビデンスを AHA2022で発表／AZ

緒方：循環器、腎、代謝の領域は、お互いに悪影響を与え合うので、慢性心不全に加えて慢性腎臓病の適応を取得することで、より患者の役に立てると考えています。

フォシーガ、左室駆出率にかかわらず慢性⼼不全への有効性が明らかに／AZ.

フォシーガはこれにより、左室駆出率を問わず慢性心不全患者の治療薬として使用できるようになった。

心臓のポンプ機能は、左心室から血液を駆出する能力を心臓エコー検査で測定することでわかります。 ..

心不全について
心不全は慢性かつ長期的な疾患であり、時間の経過とともに悪化します1。全世界で約6,400万人が罹患しており、非常に高い罹患率と死亡率を伴うことが特徴です2,3。慢性心不全は、65歳以上で入院する方の理由として最も多い疾患で、臨床的および経済的に大きな負担となっています4。心不全は多くの場合、心臓が収縮するごとに送り出される血液量の割合の測定値である左室駆出率によって、駆出率低下を伴う心不全（HFrEF）（左室駆出率が40%以下）、駆出率が軽度低下した心不全（HFmrEF）（左室駆出率が41%～49%）、駆出率が保持された心不全（HFpEF）（左室駆出率が50%以上）といったいくつかの種類に分類されます5。心不全患者さんの約半数はHFmrEFまたはHFpEFで、予後を改善する薬物治療の選択肢がほとんどないのが現状です5,6。

SGLT2阻害薬を用いた新しい治療戦略 糖尿病×心不全×慢性腎臓病

2020/11/30、SGLT2阻害薬「フォシーガ」（ダパグリフロジン）の慢性心不全の適応追加承認が発表されました。

SGLT2阻害薬ダパグリフロジンの左室駆出率の低下した慢性心不全に対する有効性、安全性を評価した第III相試験「DAPA-HF」試験にて、ダパグリフロジンは糖尿病の有無に関わらず、心不全増悪抑制があることが証明されました。日経メディカル、メディカルトリビューンでも記事になっていました。

フォシーガ（ダパグリフロジン）の作用機序【糖尿病/心不全/CKD】

アストラゼネカと小野薬品工業は、選択的SGLT2阻害薬「フォシーガ錠5mg、10mg」(一般名：ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物)について、既承認の慢性心不全の「効能又は効果に関連する注意」に記載の「左室駆出率」に関する記載を削除、およびそれに関連する情報を追記し、日本における電子化された添付文書を改訂した。