注クラブラン酸カリウムCVA（β-ラクタマーゼ阻害剤）とアモキシシリンの合剤
もともとはこの分類は（主として）発展途上国用の必須薬剤リストであったわけだが、2018年1月、抗菌薬適正使用の指標として利用することをSharlandらがLancet Infectious Diseases誌上で提唱し[6]、「AWaRe分類」という名称もこのときに初めて用いられた。AWaReとは、不自然な大文字小文字の配列から想像される通り、“Access”“Watch”“Reserve”の頭文字を取って作られた略語であり、「あわれ」ではなく「アウェアー」と読む（「認知している」という意味の英単語“aware”とも掛けている）。これ以降、WHOにより本分類を利用した国際的な抗菌薬使用量のサーベイランスレポートが出版され[7]、また、本分類を利用して国家間で抗菌薬適正使用を比較した論文が出版され[8]、さらに英国NHSのquality improvementにも本分類が使われたことで[9]、徐々に世界に浸透していった。本分類については2019年6月にWHOにより大々的にキャンペーンが打たれ[10]、今後、世界で抗菌薬適正使用を評価する標準的なツールとなっていくことだろう。
[PDF] 個人輸入アモキシシリン/クラブラン酸配合剤の保健衛生調査
この作用により細菌は正常な細胞分裂ができなくなり、やがて溶菌して死滅するため、アモキシシリン水和物は広範囲の細菌に対して効果的な殺菌作用を示すことができます。
●副作用モニター情報〈272〉 ピボキシル基を持つ抗生物質の副作用のまとめ
メイアクト、フロモックス、トミロンは、ピボキシル基を持つ内服用抗生物質製剤です。ピボキシル基は生体内で代謝される過程でホルムアルデヒドを産生します。
建築用材などから空気中に放出されたホルムアルデヒドは、シックハウス症候群やアレルギー性皮膚炎、気管支喘息の原因ともいわれています。内服薬から体内で発生した場合、人体に影響を与えないのか気になるところです。
2006年度に副作用モニターに寄せられたピボキシル基を持つ薬剤の副作用報告は２２件。発疹が１０件（フロモックス細粒３件、メイアクト小児用２件）と多数を占めました。ほか、下痢が３件、肝障害が３件、吐き気が２件、その他４件でした。小児に多い傾向が見られます。
典型的な症例では、ＡＭＰＣ細粒[アモキシシリン, ペニシリン系]を４日間服用後、メイアクト小児用細粒に変更したその日に発疹が出現。翌日にＡＭＰＣ細粒に変更したところ、その翌日に発疹の消失が確認されました。不思議なことに、ほかの症例でも中止後１～２日と速やかに発疹などの症状が治癒しているのが特徴です。
この症例ではβラクタム同士の交差反応とは考えにくく、ホルムアルデヒドに暴露している間にだけ起こる炎症反応という解釈が自然なようです。
概して抗生物質製剤によるアレルギーは多く観察されます。最もアレルギーの多い抗生物質としてはセファクロルが知られています。最近、ピボキシル基を持つ薬剤の副作用も目立つ印象があります。各施設での注意深い観察が望まれます。
アモキシシリン/クラブラン酸は、β-ラクタマーゼ阻害剤配合ペニシリン系抗菌薬で、本邦で
アモキシシリン水和物の特筆すべき点として、経口投与後の消化管からの吸収性が優れていることが挙げられ、体内で高い血中濃度を維持することが可能となり、効果的な抗菌作用を発揮できます。
PC薬の第3群は、PCG骨格の６位側鎖にアミノ基を導入して吸収後の体内持続性とグラム陰性桿菌の外膜透過性を実現したため、広域PCsと位置付けられてPC薬全体の代表ともいえます。この群の代表はアンピシリン(ABPC)と、その経口吸収性を改善したアモキシシリン（AMPC）であって、今日でも有用性は衰えず、PC薬の中で最も繁用されています。ABPCとAMPC以外にも多くの薬剤が使われていますが、PCaseには不安定です。PC薬の第4群は６位側鎖にamidino構造を持つPC薬であり、グラム陽性球菌への抗菌活性は不十分ですが、グラム陰性桿菌にはABPCより強い抗菌活性を示します。PCaseにはやはり不安定です。
オーグメンチン配合錠125SS | くすりのしおり : 患者向け情報
ペニシリン系抗菌薬（以下、PC薬）は人類が手にした初めての抗生物質です。1928年に英国のフレミングが発見しながら精製は出来なかった抗菌作用のある物質を、1940年に英国のフローリーとチェインが精製に成功したのがPC薬の歴史の始まりです。PC薬は、抗菌活性の本体である4員環のβ-ラクタム環に5員環のチアゾリジン環（6-APA）が接合した化学構造を持ち、β-ラクタム環の側鎖などを中心に様々な化学修飾を行うことが出来るため、多くのPC薬が実用化されました。さらにその後、セフェム系薬やカルバペネム系薬など様々なβ-ラクタム系薬、およびそれ以外の様々な系統の抗菌薬が開発される端緒ともなったのですが、PC薬は抗菌活性の及ぶ範囲がやや狭いこと（狭域スペクトラム）もあって、その有用性は過小評価されるようになりました。しかし、広域スペクトラムで強力な抗菌活性を有する新たな抗菌薬が広範に使われるに及んで耐性菌が増加したため、PC薬は再評価されるに至っています。筆者はPC薬を5つのグループに分けて考えていますが、この群別を知ることで効果的なPC薬の選択が可能になります。
近年、β-ラクタマーゼ産生菌による耐性化が問題となっていますが、アモキシシリン水和物にクラブラン酸を併用することで、この問題に対処することが可能となり、治療の選択肢を広げています。
[PDF] 複合抗生物質製剤 クラブラン酸カリウム・アモキシシリン水和物錠
クラブラン酸はβ-ラクタマーゼを不可逆的に阻害する作用があり、アモキシシリン水和物との併用により耐性菌に対しても効果を発揮することができるため、複合的な抗菌戦略として注目されています。
アモキシシリン水和物は通常、経口投与で服用する抗生物質であり、医師の処方に基づいて適切に摂取することが治療効果を最大限に引き出すために不可欠で、患者さまの状態に応じた最適な投与計画が立てられます。
オーグメンチン配合錠250RS 375mg, アモキシシリン水和物/クラブラン酸カリウム.
●副作用モニター情報〈199〉 抗生物質による急性腎不全
ミドシン注射液（リン酸クリンダマイシン）による急性腎不全疑い例１件の報告がありました。
７５歳の女性に、肺炎治療のため600㎎／日を投与。投与開始直後からＢＵＮ、クレアチニン値の上昇がみられ、４日目には血清カリウム値7.0と高値を示しました。ただちに投与を中止し、ラシックスで利尿を確保、翌日までカリウム値の上昇が見られましたが、その後 速やかに腎機能は回復しています。
リンコマイシン系の本薬は、抗生物質の中では腎毒性の低いものとして知られています。しかしメーカーには死亡例を含む急性腎不全疑い例６例が報告されており、ハイリスク患者に対しては、腎障害への注意が必要です。本例も脳梗塞後遺症と糖尿病の既往があることに加え、投与前のＢＵＮもやや高値を示していました。
薬剤性腎障害では「中毒性（非アレルギー性）」が最も多く見られ、そのうち抗生物質による腎毒性の典型的な臨床症状は急性腎不全です。抗生物質による腎障害を防ぐためには、脱水症状に陥らないようにして、また十分な利尿を心がけること、大量投与を避け、投与量の調節で最小有効濃度を維持すること。またカリウムなど電解質のモニタリングや尿検査によって、腎障害の徴候を見逃さないなどの注意が必要です。
□ アモキシシリン/クラブラン酸（オーグメンチン®）CVA/AMPC
●副作用モニター情報〈224〉 アミノグリコシド系薬剤の難聴の副作用について
アミノグリコシド系薬剤の第８脳神経(内耳神経)障害は有名な副作用です。
被疑薬である硫酸カナマイシン注では、副作用発現のリスク要因の高い高齢者（６０歳以上）・腎機能低下した患者への投与量は１回0.5～0.75ｇとするよう記載されています。高齢者への投与量は個別性があるため、ともすれば成人量投与で医療がされやすいので注意が必要です。
産科・小児科などを除いた病棟では、高齢者が多く、そのリスクを抱えています。
たとえば、塩酸バンコマイシン・ループ利尿剤・白金含有抗がん剤等も、高齢者には副作用が増える可能性があり、注意が必要です。
医薬品の供給と調剤という薬剤師の仕事のうち、調剤の概念は処方監査と医薬品の調整に留まらず服薬指導へと拡大し、さらに医薬品の適正使用推進と医薬品を 使用した患者の安全管理（副作用・相互作用回避）へと発展してきています。投与量や投与間隔、医薬品の選択などに薬剤師がかかわれるシステムも必要です。
なお、商品名がオーグメンチンとサワシリン®であるため、通称「オグサワ」と呼ばれています。 ⑥ 皮下注射
●副作用モニター情報〈316〉 ロセフィン®静注用（セフトリアキソンナトリウム）による血小板減少症
ロセフィン®は広域スペクトルを有する第３世代のセファロスポリン系抗生物質で、１日１回投与が認められているため、外来も含め使用機会が増えていると思われます。2007年１１月には小児への１日１回投与も可能になりました。
2008年度の当副作用モニターには、発赤・発疹、掻痒感、薬疹、薬剤熱、喘息様症状・喉頭浮腫の過敏反応を生じた９例が報告されました。また、咳（喉の違和感）、薬剤性肺障害が各１例、血液障害では血小板減少症が１例、報告されています。
血小板機能異常は、広域スペクトルのβ-ラクタムでもみられます。また、非置換性Ｎ－メチルチオテトラゾール（ＮＭＴＴ）側鎖をもつセファロスポリン（セフォペラゾン・セフメタゾール等）は血小板機能を変化させることがわかっています。ＮＭＴＴ[N-methylthiotetrazole]側鎖と構造が似たＮ－メチルチオトリアゾン環を有する薬剤 （ロセフィン）は、用量依存性にビタミンＫ依存性凝固因子を阻害することが知られています。
これらの薬剤を投与する際は、血液障害に対する観察が必要です。出血の危険のある患者では、止血系（プロトロンビン時間、出血時間）のチェックが不可欠です。
上記の症例では黒色の吐物がみられ、消化管出血が疑われました。９０歳代の高齢者に１日４ｇの投与では、腎機能障害への注意も必要だったと思われます。
オーグメンチン配合錠 125SS・250RS、クラバモックス小児用配合ド
アモキシシリン水和物は細菌の細胞壁合成を阻害することで殺菌効果を発揮し、その作用機序は複雑ながらも細菌の生存に不可欠な過程を標的としています。
耐性菌の場合：アモキシシリン・クラブラン酸(クラバモックス®)
オーグメンチン（otassium Clavulanate Amoxicillin Hydrate）は、このアモキシシリン水和物にクラブラン酸カリウムを組み合わせた合剤となっています。
オーグメンチンは、アモキシシリン・クラブラン酸カリウムといった2種類の有効 ..
クラブラン酸カリウムは、細菌が産生する薬剤分解酵素の働きを抑える作用があり、アモキシシリン水和物の効果を高める役割を果たします。
アモキシシリン/クラブラン酸《AMPC/CVA》（オーグメンチンR）（
この組み合わせにより、オーグメンチンは幅広い種類の細菌に対して効果を発揮し、呼吸器感染症をはじめとする様々な感染症の治療に用いられています。
例えば、アモキシシリン・クラブラン酸が難治性中耳炎に使用された場合は ..
オーグメンチンの有効成分は、アモキシシリン水和物とクラブラン酸カリウムという2つの成分から構成されており、それぞれが異なる役割を果たしています。
AMPC/CVA アモキシシリン/クラブラン酸 オーグメンチン
PC薬の出番は今も多いのですが、経口薬と注射薬とに分けて考えます。経口PC薬では、生体内利用率の高いアモキシシリン（AMPC）とスルタミシリン（SBTPC）およびアモキシシリン／クラブラン酸（AMPC/CVA）の有用性が高く、前2者では連鎖球菌、肺炎球菌、腸球菌、プロテウス・ミラビリス、大腸菌（感受性の認められるもの）などが対象となります。AMPC/CVAではさらに、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）、大腸菌、肺炎桿菌なども対象となります。疾患としては、前2者で細菌性扁桃炎、細菌性中耳炎・副鼻腔炎、軽症の肺炎、軽症の歯性感染症などが対象となり、AMPC/CVAではさらに、イヌやネコなどによる咬傷（破傷風の予防にもなる）、軽症の虫垂炎も対象となります。他には、ヘリコバクター・ピロリ感染症における除菌治療でクラリスロマイシン（CAM）およびプロトンポンプ阻害薬との併用でAMPCが用いられます。なお、高用量投与が必要な場合、AMPC/CVAを増量投与すると消化器症状が出やすいので、同量のAMPCと併用するいわゆるオグサワ処方も考えましょう。
B) アモキシシリン・クラブラン酸（オーグメンチン配合錠 250RS®）1錠とアモキシシ.
●副作用モニター情報〈312〉 ミノサイクリンの副作用は投与量に注意
ミノサイクリンの副作用では、脳圧上昇による頭痛や前庭毒性[聴器毒]によるめまい・運動失調・悪心・嘔吐、肝機能障害がよく知られています。
2008年度に民医連副作用モニターに寄せられた同剤の副作用は、内服薬と注射薬を併せて１８症例でした。内訳は下の表の通りです。
ほとんどの症例が前庭毒性による副作用と推察できます。また、投与量が１日200mgの報告が多数を占めることも特徴です。抗生物質治療が見直され、 200mg／日の投与が増えているか、マクロライド耐性マイコプラズマが登場し、外来通院患者の肺炎の治療では、マクロライドよりミノサイクリンが多用されているためかもしれません。
前庭毒性は、投与を中止すれば速やかに回復しますが、非常に不快な症状です。200mgを処方する際にはあらかじめ副作用を説明し、治療を成功に導くよう工夫が求められます。また、ミノサイクリン開始後に頭痛薬が処方されているケースでは、副作用を疑ってみましょう。
余談ですが、筆者は「親知らず」抜歯後、血餅が剥がれ感染を起こし、ペリオフィール歯科用軟膏２％®（ミノサイクリンとして１０mg）を残孔に充填する 治療を受けました。その数分後から２～３日間、圧迫されるような頭痛・めまいが続きました。前庭症状だと思いながら過ごしたものです。